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Que sont les tumeurs GEP NE ?
Les tumeurs gastroentropancréatiques neuroendocrines
(GEP NE) sont des tumeurs rares, à croissance généralement
lente, qui ont leur origine dans le pancréas et dans le
tractus gastro-intestinal, qui comprend l'estomac, l'intestin
grêle et le gros intestin. Les tumeurs GEP comprennent les
tumeurs carcinoïdes et les tumeurs pancréatiques endocrines
(également connues sous le nom de tumeurs pancréatiques
à îlots de Langerhans).
L'appareil digestif (reproduit avec l'aimable autorisation
de Jones and Bartlett,éditeurs)
Normalement, les cellules neuroendocrines dans le
pancréas et le tractus gastro-intestinal produisent des
hormones et d'autres agents chimiques puissants qui contribuent
à réguler diverses fonctions qui entretiennent le
corps pour qu'il fonctionne correctement. On pense que les tumeurs
GEP NE se développent dans les cellules neuroendocrines.
Quand elles surviennent, les tumeurs sont parfois capables de
produire un surplus de protéines et autres substances,
causant ainsi divers symptômes dans l'ensemble du corps.
Statistiques
Les tumeurs carcinoïdes sont plus courantes
que les tumeurs pancréatiques endocrines. Elles existent
chez environ une ou deux personnes sur 100 000 aux États-Unis.
Elles se développent le plus souvent dans l'appendice,
l'intestin grêle et le rectum. Ces tumeurs ont tendance
à avoir une croissance lente ; en fait, on pense que beaucoup
de gens ont de minuscules carcinoïdes qui ne causent jamais
de problèmes de santé. Néanmoins, étant
donné qu'il n'est pas possible de faire la distinction
entre de telles tumeurs carcinoïdes non cancéreuses
(tumeurs bénignes) et celles qui ont le potentiel d'être
cancéreuses (tumeurs malignes), toutes les tumeurs carcinoïdes
découvertes doivent être traitées comme si
elles avaient le potentiel de se transformer en tumeurs malignes.
Les tumeurs pancréatiques endocrines existent
chez environ quatre personnes sur un million. Un certain nombre
de tumeurs pancréatiques endocrines différentes
ont été décrites. Voici les types de tumeurs
pancréatiques les plus communes :
- Insulinomes: ces tumeurs existent le plus souvent chez
les personnes âgées de 30 à 60 ans. Elles
sont un peu plus fréquentes chez les femmes. Les patients
atteints de telles tumeurs présentent souvent des symptômes
d'hypoglycémie qui attirent l'attention des médecins.
- Gastrinomes: ces tumeurs existent le plus souvent chez
les personnes âgées de 45 à 50 ans. Elles
sont un peu plus fréquentes chez les hommes que chez
les femmes. Les gastrinomes se développent soit à
l'intérieur du pancréas même, soit dans
la région immédiatement adjacente au pancréas.
Les patients atteints de telles tumeurs ont généralement
des symptômes d'hypersécrétion acide.
- Vipomes: ces tumeurs secrètent une substance
appelée peptide intestinal vaso-actif qui peut causer
une diarrhée profonde.
- PPomes: ces tumeurs sont également connues sous
le nom de tumeurs pancréatiques endocrines non sécrétantes.
En effet, elles ne secrètent pas d'hormones particulières,
mais elles peuvent être détectées en raison
de leur production d'une protéine appelée polypeptide
pancréatique.
- Glucagonomes: ces tumeurs sont moins courantes que
les autres tumeurs pancréatiques endocrines. Les patients
atteints de telles tumeurs ont souvent des taux de glycémie
supérieurs à la normale et ont fréquemment
été diagnostiqués comme étant diabétiques.
Une éruption cutanée est un autre symptôme
commun des glucagonomes.
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Facteurs de risque
Certains états pathologiques héréditaires
peuvent augmenter le risque de développement d'une tumeur
GEP NE chez une personne. Une telle condition génétique
associée au développement des tumeurs pancréatiques
endocrines est la néoplasie endocrine multiple de type
I (MEN1), un désordre génétique rare lié
aux tumeurs dans le pancréas et dans les glandes parathyroïde
et pituitaire. Environ 20 % des gastrinomes et de 7 % à
8 % des insulinomes sont associés à cette situation.
Il existe des tests génétiques qui permettent de
détecter les mutations dans le gène, MEN1,
qui joue un rôle dans cette maladie.
Les pathologies qui affectent la sécrétion
d'acide par l'estomac, telles que le syndrome de Zollinger-Ellison,
la gastrite et l'anémie pernicieuse, peuvent également
augmenter le risque de développement de tumeurs carcinoïdes
gastriques.
Dépistage
Malheureusement, il n'existe pas de test de dépistage
universel pour découvrir les tumeurs GEP NE. Toutefois,
plus une tumeur est découverte tôt, plus les chances
de survie de la personne concernée augmentent. Pour cette
raison, les gens qui remarquent des symptômes de tumeurs
GEP NE devraient en informer leur médecin immédiatement.
Symptômes
Les tumeurs GEP NE ne présentent souvent pas
de symptômes lors des premiers stades du développement
de la maladie. Lorsque des symptômes apparaissent, ils sont
généralement causés par des taux supérieurs
à la normale d'une hormone ou de plusieurs hormones particulières
produites par la cellule tumorale. Les effets de la tumeur varient
en fonction du type de l'hormone qui est produite en quantités
excessives.
Les tumeurs carcinoïdes peuvent sécréter
une quantité excessive de l'hormone sérotonine.
Des taux élevés de sérotonine, ainsi que
d'autres substances moins nettement caractérisées
dans le sang, peuvent causer le syndrome carcinoïde. Les
symptômes suivants peuvent se présenter :
- Rougeur du visage et du cou
- Diarrhée
- Moins souvent, respiration sifflante caractéristique
des asthmatiques
Des valvulopathies et d'autres troubles du cœur
peuvent également se produire chez des patients qui ont
eu un syndrome carcinoïde pendant de nombreuses années.
Le syndrome carcinoïde se déclare habituellement lorsque
des tumeurs carcinoïdes se sont propagées dans d'autres
parties du corps. Lorsque des tumeurs se sont ainsi disséminées,
on parle de métastase. Le syndrome se déclare généralement
chez les patients présentant des carcinoïdes métastatiques
de l'intestin grêle ou de l'appendice, et, extrêmement
rarement, chez les patients présentant des tumeurs carcinoïdes
métastatiques des bronches ou du rectum.
Les insulinomes secrètent de grandes
quantités de l'hormone insuline. Des taux élevés
d'insuline peuvent causer de l'hypoglycémie, qui, à
son tour, cause les problèmes suivants :
- Troubles de la vision
- Faiblesse
- Transpiration
- Confusion
- Plus rarement, crises épileptiques
Les symptômes apparaissent souvent tôt
le matin ou pendant la nuit, lorsque l'indice glycémique
est très bas.
Les gastrinomes diffusent des taux élevés
de gastrine qui déclenchent une hypersécrétion
d'acide dans l'estomac. Ceci peut causer les problèmes
suivants :
- Douleurs abdominales
- Diarrhée
- Développement d'ulcères peptiques, un syndrome
également connu sous le nom de syndrome de Zollinger-Ellison
Les IPomes secrètent une hormone appelée
peptide intestinal vaso-actif (Vasoactive Intestinal Peptide -
VIP). Les patients présentant des vipomes peuvent souffrir
du syndrome de Verner-Morrison, qui est caractérisé
par une diarrhée sécrétoire profonde.
Les glucagonomes secrètent des taux
élevés de l'hormone glucagon. Cette hormone cause
des niveaux élevés de glycémie et du diabète.
Les patients présentant des glucagonomes développent
parfois une éruption cutanée appelée érythème
nécrolytique migratoire. Elle se produit sur la partie
inférieure du tronc, les fesses, le périnée
et les cuisses. Un dermatologue peut diagnostiquer cet érythème.
Il est également possible que certains patients maigrissent.
Les causes du développement des tumeurs
GEP NE
On pense que les tumeurs GEP NE se développent
dans les cellules neuroendocrines qui grandissent de façon
incontrôlée et donnent naissance à des tumeurs.
Les raisons pour lesquelles ces cellules parviennent à
se soustraire à l'action des freins qui les empêchent
normalement de grandir de façon incontrôlable ne
sont pas totalement comprises.
Des gènes défectifs jouent souvent
un rôle dans le développement des tumeurs, et plusieurs
gènes qui contribuent au développement des tumeurs
GEP NE ont été identifiés. Certains de ces
gènes sont associés à un dérèglement
héréditaire, la néoplasie endocrine multiple
de type 1 (MEN1), qui augmente le risque de développement
de tumeurs pancréatiques endocrines. Certaines mutations
dans un gène appelé MEN1 sont impliquées
dans la cause du développement de ces tumeurs.
Les méthodes de diagnostic des tumeurs GEP
NE
Si une personne a des symptômes qui peuvent
être causés par une tumeur GEP NE, le médecin
doit effectuer des prises de sang et une analyse d'urine afin
de déterminer si une telle tumeur peut être présente.
Ces analyses mesurent les taux de certaines hormones et d'autres
substances associées aux tumeurs GEP NE. La constatation
de niveaux anormaux d'une hormone particulière peut aider
à établir la présence d'un type particulier
de tumeur GEP NE.
Pour prendre un exemple, les tumeurs carcinoïdes
produisent des taux importants de sérotonine. Cette hormone
se décompose en agents chimiques plus simples. L'un de
ces dérivés chimiques est l'acide 5-hydroxy-indole
acétique (5-HIAA), qui peut être détecté
dans l'urine. Le test de laboratoire qui est utilisé le
plus fréquemment pour détecter des tumeurs carcinoïdes
mesure le taux de 5-HIAA dans les urines pendant une période
de 24 heures. Mais le test mesurant 5-HIAA ne détecte pas
toujours les tumeurs carcinoïdes, en particulier si elles
sont dans les poumons, dans l'estomac ou dans le rectum.
Une autre substance qui peut indiquer la présence
d'une tumeur carcinoïde - ainsi que d'autres types de tumeurs
neuroendocrines - est la chromogranine A (CgA). Les niveaux de
CgA dans le sang peuvent être mesurés afin de détecter
la présence d'une tumeur GEP NE. Étant donné
que le niveau de CgA peut également être élevé
dans diverses autres pathologies, il n'indique pas seulement la
présence possible de tumeurs neuroendocrines, et il n'est
pas utilisé généralement comme test de dépistage
ou de diagnostic.
Le médecin s'appuie sur plusieurs instruments
différents pour déterminer l'emplacement de la tumeur,
sa taille et sa diffusion éventuelle.
- Endoscopie. Cette procédure est réalisée
à l'aide d'un endoscope - un tuyau flexible de faible
diamètre muni d'une lumière à son extrémité.
Cet instrument peut être utilisé pour localiser
une tumeur présente dans le tractus gastro-intestinal.
L'endoscopie est surtout utilisée pour détecter
les tumeurs carcinoïdes gastriques ou rectales. Étant
donné que l'intestin grêle est difficile à
observer, un examen endoscopique ne permet pas nécessairement
de détecter des carcinoïdes dans le grêle.
- Les tomodensitogrammes et l'imagerie par résonnance
magnétique (IRM). Ces tests d'imagerie sont utilisés
pour prendre des photos du tractus gastro-intestinal et du pancréas.
Ils peuvent être employés pour trouver la tumeur
primaire et pour déterminer si elle s'est étendue.
- Scintigraphie des récepteurs de la somatostatine
(Octreoscan®). La scintigraphie des récepteurs
de la somatostatine (SRS) est une autre technique qui est utilisée
pour identifier les tumeurs GEP NE. De nombreuses tumeurs GEP
NE contiennent des protéines appelées récepteurs
de la somatostatine. Ces récepteurs lient l'hormone somatostatine,
qui se développe normalement dans le corps. Les récepteurs
de la somatostatine peuvent également se lier à
des substances médicamenteuses similaires à la
somatostatine, telles que l'octréotide, qui sont appelées
" analogues de la somatostatine ". Pour effectuer
une SRS, on marque l'octréotide par une substance radioactive
appelée indium-111 et on l'injecte dans une veine. L'octréotide
marquée par la substance radioactive circule dans le
circuit sanguin jusqu'à ce qu'elle entre en contact avec
une tumeur contenant des récepteurs de la somatostatine
et elle se lie alors à ces derniers. Un dispositif qui
mesure les rayonnements est alors utilisé pour détecter
l'octréotide marquée par la substance radioactive,
afin de révéler l'emplacement de la tumeur dans
le corps. L'isotope radioactif se décompose et est éliminé
du corps au bout de quelques jours. Il est donc considéré
sans danger. Cette scintigraphie peut aussi être utilisée
afin de déterminer si des analogues de la somatostatine
peuvent être employés pour le traitement des tumeurs
GEP NE, car les tumeurs qui contiennent des récepteurs
de la somatostatine y répondent normalement mieux que
celles qui n'en contiennent pas.
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Le traitement des tumeurs GEP NE
Les tumeurs GEP NE sont traitées en utilisant
des approches très variées, y compris des interventions
chirurgicales et des traitements médicaux, notamment les
analogues de la somatostatine, les traitements à l'interféron,
la chimiothérapie et la radiothérapie.
Ces traitements sont énumérés
ci-dessous en allant du plus courant au moins courant.
- Intervention chirurgicale. Une intervention chirurgicale
est réalisée dans la mesure du possible pour retirer
la tumeur. Si la tumeur peut être retirée dans
son intégralité, une telle intervention a le potentiel
de guérir le patient. Même si une partie seulement
de la tumeur peut être retirée, une intervention
chirurgicale visant à «dégrossir »
la tumeur peut être envisagée afin d'éliminer
autant de la tumeur que possible. Ceci peut contribuer à
soulager certains des symptômes, parfois pendant une période
prolongée, car de nombreuses tumeurs ne se développent
que très lentement.
- Embolisation. Une embolisation est effectuée
chez certains patients présentant des métastases
hépatiques. Cette procédure bloque mécaniquement
l'irrigation sanguine des métastases hépatiques,
ce qui les fait rétrécir et devenir moins actives.
Elle est généralement effectuée par un
radiologiste interventionnel, avec ou sans chimiothérapie.
- Analogues de la somatostatine. En plus de son emploi
comme outil de diagnostic, l'octréotide, analogue de
la somatostatine, peut être utilisée pour alléger
les symptômes causés par les taux élevés
des diverses hormones produites par les cellules de tumeurs
neuroendocrines.
L'hormone somatostatine bloque les effets de nombreuses autres
hormones dans le corps. Elle accomplit ceci en se liant aux
récepteurs de la somatostatine sur les cellules tumorales,
ce qui empêche la diffusion des hormones. Les analogues
de la somatostatine, tels que l'octréotide, agissent
de la même façon que la somatostatine.
L'octréotide est utilisée dans le traitement des
tumeurs GEP NE au lieu de la somatostatine parce que cette dernière
est décomposée rapidement par le corps - elle
ne dure généralement qu'entre une et deux minutes
avant la décomposition ; par conséquent, elle
ne peut pas contrôler les symptômes pendant très
longtemps. L'octréotide dure beaucoup plus longtemps
et est donc un médicament nettement plus efficace pour
gérer les symptômes des tumeurs GEP NE. Un type
d'octréotide à action prolongée et à
libération retardée est désormais disponible.
Il peut être injecté par voie intramusculaire une
fois par mois au lieu de trois fois par jour comme c'était
le cas avec la formulation.
Les analogues de la somatostatine sont surtout utiles pour réduire
les symptômes, tels qu'une diarrhée grave et la
rougeur de la peau, des tumeurs GEP fonctionnelles (par exemple,
les tumeurs métastatiques carcinoïdes et les vipomes).
D'après certaines études, il semblerait que les
analogues de la somatostatine puissent également empêcher
la croissance des tumeurs - au moins pendant un certain temps.1-5
Il faudra effectuer plus de recherches pour évaluer cet
effet.
Bien que l'octréotide puisse être utilisée
sans danger pendant des périodes plus longues, des calculs
biliaires se sont formés chez certains patients auxquels
un traitement de longue durée était administré
dans le cadre d'études cliniques, mais peu de patients
ont eu besoin d'un traitement pour ces calculs. Les patients
peuvent souffrir de nausées, douleurs abdominales, gaz,
constipation, vomissements, douleur à l'endroit de l'injection
et de niveaux de glycémie supérieurs ou inférieurs
à la normale.
- Interféron alpha. L'interféron est une
substance naturelle produite par les globules blancs dans le
corps qui combat une infection. Il peut également stimuler
le système immunitaire pour combattre un cancer. Un type
d'interféron - interféron alpha - semble bloquer
la diffusion des hormones par les cellules tumorales, et il
semble aussi être capable de freiner la croissance des
tumeurs GEP NE.6 Cependant, l'interféron peut
également avoir des effets secondaires, tels que des
symptômes ressemblant à la grippe et une fatigue
extrême.
Certaines études - mais pas toutes - suggèrent
que la combinaison de l'interféron alpha et d'analogues
de la somatostatine pourrait être plus efficace que l'emploi
d'un de ces traitements exclusivement.7-9
- Chimiothérapie. Un certain nombre de médicaments
chimiothérapeutiques ont été utilisés
pour traiter les tumeurs GEP NE. De nombreux traitements chimiothérapeutiques
standard utilisent des combinaisons de médicaments comprenant
les produits suivants : streptozocine (Streptozotocin, Zanosar),
doxorubicine (Adriamycin), 5-fluorouracil (5-FU) ou dacarbazine
(DTIC-Dome, DIC, Imidazole carboxamide). Bien qu'ils se soient
révélés utiles chez certains patients,
de tels traitements n'ont pas toujours eu des résultats
satisfaisants dans l'ensemble, et les chercheurs font actuellement
des efforts considérables pour mettre au point des traitements
plus efficaces et moins toxiques. 10-15
- Radiothérapie. Les rayons X ou d'autres types
de rayonnements peuvent être utilisés pour traiter
les tumeurs GEP NE.
La radiothérapie externe à faisceau d'irradiation,
diffusé par une machine pour détruire les cellules
tumorales, est parfois utilisée pour soulager les symptômes
de la maladie. Ce type de traitement est particulièrement
utile chez les patients présentant des métastases
osseuses.
Ressources
Si vous avez d'autres questions au sujet des tumeurs
GEP NE, vous devriez d'abord les poser à votre médecin
traitant, parce qu'il connaît vos besoins médicaux
particuliers. L'internet est également une bonne source
d'informations sur les tumeurs GEP NE et il vous donne un moyen
d'entrer en contact avec d'autres patients et familles afin de
comparer vos expériences, de partager des ressources et
d'obtenir du soutien.
Certains liens sur ce site conduisent à des
ressources situées sur des serveurs gérés
par des tiers sur lesquels Novartis Pharmaceuticals Corporation
n'a aucun contrôle. Par conséquent, Novartis Pharmaceuticals
Corporation ne garantit pas l'exactitude ou d'autres aspects des
informations contenues sur de tels serveurs.
The Carcinoid Cancer Foundation
Présente les résultats de recherches et des programmes
d'éducation sur les tumeurs carcinoïdes.
http://www.carcinoid.org
National Organization for Rare Disorders
(NORD)
NORD inclut divers types de tumeurs GEP NE dans sa base de données
consacrée aux maladies rares, et vous pourrez recevoir
un rapport détaillé par courrier électronique
ou par fax à un prix modique.
http://www.raredisease.org
Society for Endocrinology
C'est une association professionnelle à laquelle toute
personne travaillant dans le domaine de l'endocrinologie où
que ce soit dans le monde peut adhérer à n'importe
quel stade de sa carrière. Les adhérents reçoivent
une newsletter, peuvent participer à des réunions
professionnelles et recevoir une formation complémentaire,
et ont la possibilité d'échanger des idées
avec leurs collègues.
http://www.endocrinology.org
Références:
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antineoplastic agent in the treatment of functional and nonfunctional
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http://www.medscape.com/viewarticle/420088?src+search
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