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¿Qué son los tumores NE GEP?
Los tumores neuroendocrinos gastroenteropancreáticos
(NE GEP) son tumores raros, por lo general de crecimiento lento,
que se producen en el páncreas y en el tracto gastrointestinal,
el cual está formado por el estómago, el intestino
delgado y el intestino grueso. Los tumores NE GEP incluyen tumores
carcinoides y tumores endocrinos pancreáticos (también
llamados tumores de células de los islotes pancreáticos).
El sistema digestivo
(cortesía de Jones and Bartlett Publishers)
En circunstancias normales, las células neuroendocrinas
del páncreas y del sistema gastrointestinal producen hormonas
y otras sustancias químicas potentes que ayudan a regular
diversas funciones que mantienen al cuerpo en buen estado. Se
cree que los tumores NE GEP surgen a partir de células
neuroendocrinas. Cuando aparecen, los tumores a veces tienen la
capacidad de producir un exceso de proteínas y otras sustancias,
lo que causa diversos síntomas en todo el cuerpo.
Estadísticas
Los tumores carcinoides son más frecuentes
que los tumores endocrinos pancreáticos. Se encuentran
en alrededor de 1 o 2 de cada 100 000 personas en los Estados
Unidos. Se producen con mayor frecuencia en el apéndice,
el intestino delgado y el recto. Estos tumores tienden a crecer
con lentitud; de hecho, se cree que muchas personas tienen tumores
carcinoides pequeños que nunca causan problemas de salud.
Sin embargo, dado que es imposible distinguir entre esos tumores
carcinoides no cancerosos (benignos) y los que son potencialmente
cancerosos (malignos), todos los tumores carcinoides que se descubran
deben tratarse como si tuvieran potencial de malignidad.
Los tumores endocrinos pancreáticos se encuentran
en alrededor de 4 de cada millón de personas. Se han descrito
varios tipos de tumores endocrinos pancreáticos. Los tipos
que ocurren con mayor frecuencia comprenden:
- Insulinomas: estos tumores predominan en
personas de 30 a 60 años de edad. Se encuentran con frecuencia
un poco mayor en las mujeres. Los pacientes con un insulinoma
por lo general buscan atención médica debido a
síntomas de hipoglucemia.
- Gastrinomas: estos tumores predominan en
personas de 45 a 50 años de edad. Son un poco más
frecuentes en varones que en mujeres. Los gastrinomas pueden
encontrarse dentro del páncreas en sí o en un
área inmediatamente adyacente al mismo. Quienes tienen
gastrinoma típicamente presentan síntomas de hipersecreción
ácida.
- VIPomas: estos tumores secretan una sustancia
llamada péptido intestinal vasoactivo (vasoactive intestinal
peptide [VIP]) que puede causar diarrea abundante.
- PPomas: estos tumores también se
llaman tumores endocrinos pancreáticos no funcionantes.
No secretan hormonas específicas, pero pueden detectarse
por su producción de una proteína llamada polipéptido
pancreático.
- Glucagonomas: estos tumores son menos frecuentes
que otros tumores endocrinos pancreáticos. Los pacientes
con glucagonomas a menudo tienen concentraciones de azúcar
más altas que lo normal y con frecuencia se les asigna
el diagnóstico de diabetes. Otro síntoma frecuente
de los glucagonomas es una erupción en la piel.
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Factores de riesgo
Ciertas afecciones que afectan a varios miembros
de una familia pueden aumentar el riesgo de una persona de presentar
un tumor NE GEP. Una afección genética relacionada
con tumores endocrinos pancreáticos es la neoplasia endocrina
múltiple tipo 1 (multiple endocrine neoplasia type 1 [MEN1]),
un raro trastorno genético hereditario vinculado con tumores
en el páncreas y en las glándulas paratiroides e
hipófisis. Alrededor del 20% de los gastrinomas y 7 a 8%
de los insulinomas se relacionan con MEN1. Se dispone de pruebas
genéticas para detectar mutaciones en el gen MEN1,
que están comprendidas en esta enfermedad.
Las afecciones que afectan la producción de
ácido en el estómago, como el síndrome de
Zollinger-Ellison, la gastritis y la anemia perniciosa, también
pueden aumentar el riesgo de aparición de tumores carcinoides
gástricos.
Pruebas de detección
Lamentablemente, no hay una prueba de detección
general para verificar si hay tumores NE GEP. Sin embargo, mientras
se descubra un tumor más precozmente, más alta es
la probabilidad de que una persona sobreviva. Por esta razón,
las personas que notan síntomas de tumores NE GEP deben
comentarlos de inmediato con su doctor.
Síntomas
Los tumores NE GEP a menudo no producen síntomas
en etapas tempranas de la enfermedad. Cuando aparecen síntomas,
generalmente se originan por las cantidades mayores que lo normal
de una hormona particular, o de varias hormonas, producidas por
las células tumorales. Los efectos del tumor varían
dependiendo del tipo de hormona que se esté produciendo
en exceso.
Los tumores carcinoides pueden secretar demasiada
hormona serotonina. Las cantidades altas de serotonina, así
como de otras sustancias menos bien caracterizadas en la sangre,
pueden causar síndrome carcinoide, que incluye:
- Rubor en la cara y el cuello
- Diarrea
- Con menor frecuencia, respiración sibilante parecida
al asma
En quienes han presentado síndrome carcinoide
durante muchos años también pueden producirse un
enfermedad de una válvula del corazón, y otros trastornos
del corazón. El síndrome carcinoide por lo general
aparece cuando los tumores carcinoides se han diseminado hacia
otras partes del cuerpo. Cuando los tumores se han diseminado,
se dice que se metastatizado. El síndrome por lo general
ocurre en pacientes con carcinoides metastáticos en el
intestino delgado o el apéndice y, rara vez ocurre, si
es que llega a hacerlo, en pacientes con tumores carcinoides metastáticos
en los bronquios o el recto.
Los insulinomas secretan grandes cantidades
de la hormona insulina. Las concentraciones altas de insulina
pueden causar azúcar bajo en la sangre, que a su vez produce:
- Alteraciones de la visión
- Debilidad
- Sudoración
- Confusión
- Con menor frecuencia, convulsiones
Los síntomas a menudo ocurren temprano por
la mañana, o por la noche, cuando las concentraciones de
azúcar en la sangre son más bajas.
Los gastrinomas liberan cantidades altas de
gastrina, lo que causa hipersecreción de ácido en
el estómago. Esto puede producir:
- Dolor en el abdomen
- Diarrea
- Aparición de úlceras pépticas, un síndrome
que también se conoce como síndrome de Zollinger-Ellison
Los VIPomas secretan una hormona llamada péptido
intestinal vasoactivo (VIP). Los pacientes con VIPomas pueden
tener el síndrome de Verner-Morrison, que se caracteriza
por diarrea secretoria abundante.
Los glucagonomas secretan cantidades altas
de la hormona glucagon. El glucagon causa concentraciones altas
de azúcar en la sangre, y diabetes. Los pacientes con glucagonomas
pueden presentar una erupción en la piel, llamada eritema
migratorio necrolítico. Esto se produce en la parte baja
del tronco, en la región glútea, el perineo y los
muslos. Un dermatólogo puede diagnosticarlos. Los pacientes
quizá también pierdan peso.
Por qué aparecen tumores NE GEP (causas)
Se cree que los tumores NE GEP surgen a partir de
células neuroendocrinas que crecen de una manera no controlada
y forman tumores. No se entiende por completo qué hace
que estas células escapen a los frenos normales que evitan
que crezcan de manera incontrolable.
Los genes defectuosos a menudo participan en la aparición
de tumores, y se han identificado varios genes que contribuyen
a la formación de tumores NE GEP. Algunos de estos genes
se relacionan con el trastorno hereditario, neoplasia endocrina
múltiple tipo 1 (MEN1), que aumenta el riesgo de aparición
de tumores endocrinos pancreáticos. Las mutaciones en un
gen llamado MEN1 participan en la causa de la formación
de estos tumores.
Cómo se diagnostican los tumores
NE GEP (diagnóstico)
Si una persona tiene síntomas que pueden originarse
por un tumor NE GEP, el doctor llevará a cabo pruebas en
la sangre y la orina a fin de determinar si tal vez hay un tumor
de ese tipo. Estas pruebas miden las cantidades de ciertas hormonas
y otras sustancias relacionadas con tumores NE GEP. Las concentraciones
anormales de una hormona particular pueden ayudar a orientar hacia
la presencia de un tipo específico de tumor NE GEP.
Por ejemplo, los tumores carcinoides liberan grandes
cantidades de serotonina. Esta hormona se desintegra en sustancias
químicas más pequeñas. Uno de estos subproductos
químicos es el ácido 5-hidroxiindolacético
(5-HIAA), que puede detectarse en la orina. La prueba de laboratorio
que se usa con mayor frecuencia para detectar tumores carcinoides
mide la cantidad de 5-HIAA en la orina durante un período
de 24 horas. Sin embargo, la prueba de 5-HIAA no siempre descubre
tumores carcinoides, en particular si están en los pulmones,
el estómago o el recto.
Otra sustancia que puede indicar la presencia de
un tumor carcinoide (así como otros tipos de tumores neuroendocrinos)
es la cromogranina A (CgA). Las concentraciones de CgA en la sangre
pueden medirse para detectar la presencia de un tumor NE GEP.
Dado que la CgA también puede estar alta en varias otras
afecciones, no es específica para tumores neuroendocrinos,
y en general no se usa como una prueba de detección ni
como una prueba diagnóstica.
Para determinar dónde está el tumor,
qué tan grande es, y si se ha diseminado, el doctor se
fundamenta en diversos recursos.
- Endoscopia. Este procedimiento comprende el uso de
un endoscopio (un tubo delgado con una luz en el extremo). Este
instrumento puede usarse para localizar dónde está
un tumor en el tracto gastrointestinal. La endoscopia se usa
con mayor frecuencia para detectar tumores carcinoides gástricos
o rectales. Puesto que el intestino delgado es difícil
de visualizar, la endoscopia quizá no permita detectar
carcinoides del intestino delgado.
- Tomografía computarizada (CT) e imágenes
por resonancia magnética (MRI). Estas pruebas de
obtención de imágenes se usan para obtener imágenes
del tracto gastrointestinal y el páncreas. Pueden usarse
para encontrar el tumor primario y para determinar si el tumor
se ha diseminado.
- Centelleografía de receptores de somatostatina (Octreoscan®).
La centelleografía de receptores de somatostatina (somatostatin
receptor scintigraphy [SRS]) es otra técnica que se usa
para identificar tumores NE GEP. Muchos tumores NE GEP contienen
proteínas llamadas receptores de somatostatina. Estos
receptores se unen a la hormona somatostatina, que se produce
de manera natural en el cuerpo. Los receptores de somatostatina
también se unen a medicamentos similares a la somatostatina,
como el octreótido, que se llaman análogos de
la somatostatina. Para realizar SRS, el octreótido se
marca con una sustancia radiactiva llamada indio-111, y se inyecta
en una vena. El octreótido radiomarcado viaja por el
torrente sanguíneo hasta que se encuentra con un tumor
que contiene receptores de somatostatina y se une a ellos. Después
se usa un dispositivo que mide la radiación para detectar
el octreótido radiomarcado, lo que revela dónde
está el tumor en el cuerpo. El isótopo radiactivo
se desintegra y se elimina del cuerpo en algunos días,
por lo que se considera seguro. Este estudio también
puede utilizarse para determinar si pueden usarse análogos
de la somatostatina en el tratamiento de tumores NE GEP, puesto
que los tumores que transportan receptores de somatostatina
tienen más probabilidades de mostrar respuesta que los
que no los transportan.
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Cómo se tratan los tumores NE GEP
(tratamiento)
Los tumores NE GEP se tratan con diversos métodos,
entre ellos intervención quirúrgica y tratamientos
médicos, como análogos de la somatostatina, tratamiento
con interferón, quimioterapia y radioterapia.
A continuación se listan estos tratamientos
en orden de frecuencia decreciente de uso.
- Intervención quirúrgica. Siempre que
es posible se efectúa intervención quirúrgica
para extirpar el tumor. Si el tumor se puede extirpar por completo,
la operación puede potencialmente curar la enfermedad.
Incluso si no puede extirparse el tumor completo, puede considerarse
la práctica de la intervención quirúrgica
"para disminuir el volumen del tumor" a fin de eliminar
tanta masa del tumor como sea posible. Esto puede ayudar a aliviar
algunos síntomas, a veces durante un período prolongado,
puesto que muchos tumores crecen con lentitud.
- Embolización. La embolización se efectúa
en algunos pacientes que presentan metástasis en el hígado.
Este procedimiento bloquea mecánicamente el riego de
sangre hacia las metástasis en el hígado, lo que
hace que disminuyan de tamaño y se hagan menos activas.
Un radiólogo intervencionista por lo general realiza
la embolización, y esta última puede efectuarse
con quimioterapia o sin ella.
- Análogos de la somatostatina. Además
de su uso como un recurso diagnóstico, el análogo
de la somatostatina octreótido puede usarse para aliviar
síntomas desencadenados por las cantidades altas de diversas
hormonas producidas por células del tumor neuroendocrino.
La hormona somatostatina inhibe los efectos de muchas otras
hormonas en el cuerpo. Hace esto al unirse a receptores de somatostatina
que se encuentran sobre las células tumorales, lo que
evita la liberación de hormonas. Los análogos
de la somatostatina, como el octreótido, actúan
de la misma manera que la somatostatina.
Se usa octreótido en lugar de somatostatina en el tratamiento
de tumores NE GEP porque el cuerpo desintegra con rapidez la
somatostatina: la somatostatina generalmente sólo dura
uno a dos minutos, y por ende no puede controlar los síntomas
durante un período prolongado. El octreótido persiste
mucho más tiempo y es un medicamento mucho más
eficaz para tratar los síntomas de tumores NE GEP. Ahora
se dispone de una forma de octreótido de liberación
lenta y acción prolongada. Puede inyectarse por vía
intramuscular una vez al mes en lugar de tres veces al día,
como era el caso con la formulación subcutánea.
Los análogos de la somatostatina son más útiles
para reducir los síntomas, como la diarrea grave y el
rubor, de tumores NE GEP funcionales (p. ej., tumores carcinoides
y VIPomas metastáticos).
Hay algunas pruebas de que los análogos de la somatostatina
también pueden inhibir el crecimiento del tumor: al menos
durante cierto tiempo.1-5 Se necesita más
investigación para evaluar este efecto.
Si bien el octreótido puede usarse sin riesgos durante
períodos más prolongados, muchos pacientes en
estudios clínicos que recibieron tratamiento a largo
plazo presentaron cálculos en la vesícula biliar,
aunque pocos pacientes requirieron tratamiento. Los pacientes
pueden experimentar náuseas, dolor en el abdomen, acumulación
de gas, estreñimiento, vómitos, dolor en el momento
de la inyección, y concentraciones altas o bajas de azúcar
en la sangre.
- Interferón alfa. El interferón es una
sustancia natural producida por los glóbulos blancos
del cuerpo que combaten la infección. También
puede estimular al sistema inmunitario para combatir el cáncer.
Un tipo de interferón (el interferón alfa) parece
inhibir la liberación de hormonas a partir de células
tumorales, y quizá también sea capaz de controlar
el crecimiento de tumores NE GEP.6 Sin embargo, el
interferón puede causar efectos secundarios, como síntomas
parecidos a los de la gripe, y fatiga extrema.
Algunos de los estudios efectuados sugieren que la combinación
de interferón alfa y análogos de la somatostatina
quizá sea más eficaz que el uso de uno u otro
tratamiento solo.7-9
- Quimioterapia. Se han usado diversos medicamentos quimioterápicos
para tratar tumores NE GEP. En muchos regímenes de quimioterapia
estándar se utilizan combinaciones de medicamentos que
incluyen los medicamentos estreptozocina (Streptozotocin, Zanosar),
doxorrubicina (Adriamycin), 5-fluorouracilo (5-FU), o dacarbazina
(DTIC-Dome, DIC, imidazol carboxamida). Si bien son útiles
en pacientes seleccionados, el éxito general de ese tipo
de regímenes ha sido mixto, y se están investigando
de manera activa tratamientos potencialmente más eficaces
y menos tóxicos.10-15
- Radioterapia. Los rayos X y otros tipos de radiación
pueden usarse para tratar tumores NE GEP.
La radioterapia con haz externo, en la cual se usa un aparato
para enviar un haz de radiación a fin de matar células
tumorales, a veces se usa para aliviar síntomas de la
enfermedad, y es en particular útil en pacientes que
tienen metástasis en los huesos.
Recursos
Si tiene más dudas respecto a los tumores
NE GEP, debe hablar primero con su profesional del cuidado de
la salud, porque él o ella entiende sus necesidades médicas
específicas. El Internet es otra buena fuente de información
sobre tumores NE GEP, y ofrece maneras de ponerse en contacto
con otros pacientes y familias para compartir experiencias, recursos
y apoyo.
Ciertos enlaces que aparecen en este sitio conducen
a recursos localizados en servidores mantenidos por terceros,
sobre los cuales Novartis Pharmaceuticals Corporation no tiene
control. Como tal, Novartis Pharmaceuticals Corporation no respalda
la exactitud ni cualquier otro aspecto de la información
contenida en esos servidores.
The Carcinoid Cancer Foundation
Ofrece investigación y educación acerca de tumores
carcinoides.
http://www.carcinoid.org
National Organization for Rare Disorders
(NORD)
La NORD incluye varios tipos de tumores NE GEP en su base
de datos de enfermedades raras, y a cambio de una cuota simbólica
le enviará un informe completo por correo electrónico
o por fax.
http://www.raredisease.org
Society for Endocrinology
Una asociación profesional cuya afiliación está
abierta para cualquier persona que trabaje en un campo relacionado
con la endocrinología en cualquier lugar del mundo y en
cualquier etapa de su carrera. Los beneficios que brinda la afiliación
comprenden un boletín, reuniones profesionales, capacitación,
y establecimiento de contactos.
http://www.endocrinology.org
Referencias
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antineoplastic agent in the treatment of functional and nonfunctional
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http://www.medscape.com/viewarticle/420088?src+search
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